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Resistenza e pseudoresistenza ai farmaci nei pazienti trattati con Aspirina con rivestimento enterico

L’Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) a basse dosi riduce l'incidenza secondaria di infarto miocardico e di ictus. La farmacoresistenza nei confronti della Aspirina potrebbe comportare il fallimento del trattamento.
Nonostante questo timore, non è emersa una definizione chiara di resistenza alla Aspirina e le stime di incidenza variano notevolmente.

Si è cercato di determinare l’esistenza di un fenotipo di vera resistenza farmacologica all'Aspirina, che potrebbe avere cause genetiche.

Volontari sani ( n=400 ) sono stati sottoposti a screening per la loro risposta a una singola dose orale di 325 mg di Aspirina a rilascio immediato o con rivestimento enterico.

I parametri di risposta hanno riflesso l'attività del bersaglio molecolare della Aspirina, la cicloossigenasi-1.

Gli individui che sono sembrati resistenti alla Aspirina in una occasione sono stati sottoposti a test ripetuti, e se trovati ancora resistenti sono stati esposti a basse dosi di Aspirina con rivestimento enterico ( 81 mg ) e Clopidogrel ( 75 mg; Plavix ) per una settimana ciascuno.

L’assorbimento variabile ha causato una elevata frequenza di resistenza apparente a una dose singola di 325 mg di Aspirina con rivestimento enterico ( fino al 49% ), ma non all'Aspirina a rilascio immediato ( 0% ).

Tutti gli individui hanno risposto alla Aspirina con esposizioni ripetute, prolungamento dell'intervallo post-dose, o aggiunta ex vivo di Aspirina alle piastrine.

In conclusione, la resistenza farmacologica all’Acido Acetilsalicilico è rara.
Lo studio non è riuscito a identificare un singolo caso di vera resistenza ai farmaci.
La pseudoresistenza, riflettendo ritardato e ridotto assorbimento del farmaco, complica la somministrazione di Aspirina con rivestimento enterico, ma non a rilascio immediato. ( Xagena2013 )

Grosser T et al, Circulation 2013; 127: 377-385

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